Ученые совершили большой прорыв в изучении одной из самых агрессивных и сложных для лечения форм онкологии — базальноподобного рака молочной железы. Его часто называют тройным негативным.
Из-за отсутствия специфических рецепторов врачам сложно подобрать точечную таргетную терапию. Прогнозы лечения чаще всего остаются неутешительными.
Хромосомный хаос и новая технология
Главным препятствием для исследователей долгое время был хромосомный хаос. В клетках такого рака царит генетическая аномалия: целые участки ДНК исчезают или многократно копируются. Каждая измененная зона содержит сотни генов. Поэтому годами не удавалось понять, какие именно изменения подпитывают рост опухоли.
Команда ученых из Торонто под руководством доктора Даниэля Шрамека и доктора Халида Аль-Захрани решила эту проблему. Они создали новую систему редактирования генов под названием CRISPR-KOALA.
Предыдущие технологии умели лишь выключать гены. Новая платформа впервые позволила работать внутри живого организма на мышиных моделях. Она одновременно выключает гены и чрезмерно их активирует. Это точно воспроизвело сложные хромосомные перестройки, присущие болезни.
81 новый ген и ключевой драйвер
Исследователи проверили более 3700 генов. Они обнаружили 81 ранее неизвестный ген, связанный с развитием этого рака. 90% из них вообще не проявляли себя в обычных лабораторных пробирках на клеточных культурах. Их удалось найти лишь в условиях живого организма, где клетки взаимодействуют с иммунной системой и сосудами.
Особенно мощным драйвером оказался ген PLGRKT. Он помогает раковым клеткам перестраивать энергетический обмен и выживать в самых глубоких участках опухоли, куда почти не поступает кислород. Это не только спасает отдельные клетки, но и активно стимулирует рост всей опухоли.
Об этом сообщает источник.
